Exscientia، پیشگام در آکسفورد در توسعه دارویی مبتنی بر هوش مصنوعی (AI)، اولین مورد از سه کاندیدای برنامه ریزی شده برای مطالعات اولیه در انسان را در سال جاری ارتقا داده است – یک مولکول کوچک ایمونولوژی و التهاب (I&I) که توسط این شرکت طراحی شده است. دارای مجوز Bristol Myers Squibb (BMS).
EXS4318، یک مهارکننده تتا انتخابی پروتئین کیناز C (PKC) بالقوه اول، اولین نامزد بالینی است که از همکاری اکتشافی اولیه مبتنی بر مولکول‌های کوچک هوش مصنوعی که توسط Exscientia و Celgene در مارس 2019 راه‌اندازی شد. موافقت کرد که 25 میلیون دلار پیشاپیش به اکسساینتیا بپردازد، به علاوه پرداخت‌های فاش نشده مرتبط با دستیابی به نقاط عطف، و حق امتیاز سطحی در فروش خالص محصول.
در اواخر همان سال، BMS خرید 74 میلیارد دلاری Celgene را تکمیل کرد. BMS و Exscientia دو سال بعد همکاری خود را به I&I و همچنین داوطلبان سرطان شناسی گسترش دادند. در ازای آن، BMS مبلغی را که موافقت کرده بود به Exscientia به طور بالقوه به بیش از 1.3 میلیارد دلار در پرداخت های بالینی، نظارتی و تجاری چند برابر کند – شامل 50 میلیون دلار پیش پرداخت، تا 125 میلیون دلار در نقاط عطف “تقریبا تا میان مدت” و حق امتیازهای سطحی در فروش خالص.
BMS بر توسعه بالینی و تجاری EXS4318 نظارت خواهد کرد و Exscientia واجد شرایط برای نقاط عطف فاش نشده و حق امتیازهای سطحی از غول داروسازی است. BMS در آگوست 2021 مجوز بازدارنده تتا PKC را صادر کرد که باعث پرداخت 20 میلیون دلار به Exscientia شد.
اندرو هاپکینز، مدیر عامل Exscientia، DPhil، گفت: “ما می خواهیم در کلینیک به همان اندازه که در حال توسعه بوده ایم، نوآور باشیم.” GEN Edge. این فقط یک مورد ساختن یک موتور کشف هوش مصنوعی و سپس پرتاب مولکول از روی دیوار نیست، مثلاً به پارادایم تولید داروی سنتی. ما می خواهیم پارادایم توسعه دارو را نیز تغییر دهیم.»
هاپکینز در مورد تمایل Exscientia برای ایجاد اختلال در توسعه دارو توضیح داد ژنرالمجموعه مصاحبه های مدیر عامل “نزدیک به لبه”. ما خود را یک شرکت فناوری می‌دانیم که دارو تولید می‌کند. هاپکینز سال گذشته گفت که هوش مصنوعی هسته اصلی کاری است که ما انجام می‌دهیم، و پیش از این افزود: «برخی از مردم ما را یک فناوری دارویی نامیده‌اند که چگونه فناوری و دارو را با هم ترکیب می‌کنیم. اما ما تازه سفر را شروع می کنیم.»
در طول سه سه ماهه اول سال 2022، BMS طبق بایگانی نظارتی سه ماهه سوم Exscientia در سال 2022، 15 میلیون دلار به Exscientia پرداخت کرد. BMS یک پیش پرداخت 10 میلیون دلاری مربوط به هدف پنجم در همکاری شرکت ها و یک پرداخت 5 میلیون دلاری مربوط به تمدید شش ماهه اولین همکاری Exscientia با BMS را پرداخت کرد تا داده های ترجمه ای اضافی درباره ترکیبات مختلف همکاری با استفاده از Exscientia تولید کند. پلت فرم پزشکی دقیق برای سه ماهه اول تا سوم 2022، Exscientia 117.3 میلیون دلار ورودی نقدی از همه همکاری های خود دریافت کرد.
EXS4318 که از طریق پلتفرم طراحی مولد هوش مصنوعی Exscientia طراحی شده بود، ظرف 11 ماه پس از شروع طراحی شناسایی شد و 150 بود.هفتم ترکیب جدید سنتز شده در برنامه PKC تتا که به عنوان بخشی از همکاری با BMS دنبال شد.
PKC تتا از نظر ساختاری شبیه به چندین کیناز مرتبط است که دستیابی به سطوح انتخابی مورد نیاز برای جلوگیری از اثرات خارج از هدف را دشوار می کند. طبق Exscientia، مشخصات محصول هدف برای EXS4318 به دلیل نیاز به سطوح بالای بازدارندگی هدف برای افزایش اثربخشی و همچنین برای دوز پایین روزانه در انسان، به ویژه چالش برانگیز بود.
EXS4318 یکی از سه کاندیدای I&I است که Exscientia با BMS همکاری کرده است. دو مورد دیگر در مرحله کشف اولیه هستند. این شرکت ها همچنین دارای پنج نامزد انکولوژی شریک هستند که دو مورد از آنها در فازهای فعال سازی IND هستند و انتظار می رود اهداف آنها در نیمه اول سال جاری افشا شود. و سه مورد دیگر، کشف اولیه.
دو کاندید فاز I/II
EXS4318 یکی از دو کاندید Exscientia در آزمایشات فاز I/II است. دیگری EXS21546 است که اکثریت مالکیت A است2a آنتاگونیست گیرنده با Evotec به عنوان یک ایمونوتراپی ضد سرطان اختراع و توسعه یافته است. EXS-21546 در مرحله I/II کارآزمایی IGNITE-AI تحت مطالعه است که A را ارزیابی می کند.2a آنتاگونیست گیرنده به همراه درمان ضد PD-1 در حداکثر 110 بیمار مبتلا به سرطان سلول های کلیوی عود کننده یا مقاوم به درمان (RCC) و سرطان ریه سلول غیر کوچک (NSCLC).
ما اکنون در اروپا برای آن کارآزمایی استخدام می کنیم و امیدواریم اولین بیمارانی که از درب خارج می شوند در این نیمه سال باشند. هاپکینز گفت: بنابراین این روند رو به جلو است.
EXS21546 که برای مبارزه با اثرات سرکوب کننده ایمنی مرتبط با آدنوزین از طریق فعال سازی سلول های T طراحی شده است، A را هدف قرار داد.2a مهار سیگنال دهی گیرنده در داوطلبان سالم در یک مطالعه فاز Ia (NCT04727138) که نتایج آن در ژوئن 2022 منتشر شد.
EXS21546 یکی از 17 نامزد در خط لوله Exscientia است که دارای نشانه های سرطان شناسی است. دورتر بعدی GTAEXS-617 است، یک مهارکننده کیناز 7 (CDK7) وابسته به سیکلین که برای سرطان‌های معتاد به رونویسی نشان داده شده و متعلق به GT Apeiron چین است.
GTAEXS-617 در مرحله فعال کردن IND است، با یک کارآزمایی فاز I/II تنظیم شده است تا اولین بیمار خود را در نیمه اول سال جاری در سرطان تخمدان در میان چندین نشانه تومور جامد ثبت کند. در 34هفتم سمپوزیوم سالانه EORTC-NCI-AACR (ENA)، سال گذشته، Exscientia داده‌های نشانگر زیستی و روش‌های جدید طبقه‌بندی بیمار را ارائه کرد که گفت از توسعه GTAEXS-617 پشتیبانی می‌کند.
Exscientia همچنین ENPP1 را از طریق یک نامزد انکولوژی در اواخر مرحله کشف که مالکیت مشترک با Rallybio است، هدف قرار داده است. و دارای 12 نامزد انکولوژی اکتشاف اولیه است – سه نفر با BMS، دو نفر با Sanofi (که Exscientia با آن همکاری انکولوژی و ایمونولوژی تا 5.2 میلیارد دلار در سال گذشته راه اندازی شد)، یکی با GT Apeiron، یکی با مالکیت مشترک EQRx، یکی با شرکت Huandong و چهار نامزد که کاملاً متعلق به Exscientia است.
هفت کاندید دیگر برای I&I هستند – یک مهارکننده کاملاً متعلق به التهاب NLRP3 در مرحله کشف اواخر. و شش نامزد کشف اولیه. علاوه بر دو نامزد BMS I&I، Exscientia همچنین در حال توسعه یک مولکول کوچک دوگانه و یک مولکول نامشخص است که هر دو با Sanofi شریک هستند. و همچنین یک مهارکننده انتخابی PARP1 و یک مولکول نامشخص، که هر دو متعلق به EQRx هستند.
همچنین در خط لوله Exscientia:
- هیپوفسفاتازی– یک کاندیدای فاز کشف دیرهنگام که اکتونوکلئوتید پیروفسفاتاز/فسفودی استراز 1 (ENPP1) را هدف قرار می‌دهد، متعلق به Rallybio.
- ویروس کرونا– یک نامزد کاملاً متعلق به کشف اواخر که پروتئاز اصلی (Mpro) SARS-CoV-2 را هدف قرار می دهد، با همکاری 70 میلیون دلاری با بنیاد بیل و ملیندا گیتس توسعه یافته است.
- ضد عفونت– یک نامزد مرحله کشف اولیه نیز با بنیاد گیتس ایجاد شد که در سال 2020 به شرکت کمک مالی 4.2 میلیون دلاری برای شناسایی درمان‌های نوآورانه جدید برای مالاریا و سل و همچنین برای پیشگیری از بارداری غیر هورمونی داد.
- روانپزشکی—یک نامزد دیر کشف شده با همکاری شرکت داروسازی بلو اوک، از طریق همکاری برای کشف و توسعه درمان‌های اختلالات مغزی.
Exscientia همچنین برای توسعه یک نامزد بالینی فاز I با Sumitomo Pharma (سومیتومو Dainippon Pharma سابق)، DSP-0038 برای روان پریشی بیماری آلزایمر، یک نامزد “طراحی به عنوان خدمات” که اکنون توسط Sumitomo نظارت می شود، کار کرده است. این شرکت‌ها همچنین DSP-1181 را برای اختلال وسواس فکری-اجباری توسعه دادند و آن را به کلینیک آوردند، تا اینکه سومیتومو پس از نتایج ناامیدکننده فاز اول، بی‌سر و صدا به توسعه آن پایان داد.