Madrigal Pharmaceuticals (MDGL) اگر همانطور که انتظار می‌رفت FDA نامزد اصلی خط لوله خود را به عنوان درمانی برای بزرگسالان مبتلا به استئاتوهپاتیت مرتبط با اختلال متابولیک (MASH) همراه با فیبروز کبدی در تاریخ 14 مارس تأیید کند، آماده است تا تاریخ خود را ثبت کند.
این انتظار توسط سرمایه گذارانی که سهام مادریگال را ارسال کردند نشان داده است افزایش 49 درصدی در ماه گذشته، در پایان معاملات جمعه (8 مارس) از 171.37 دلار در 8 فوریه به 255.32 دلار رسید.
قیمت بسته شدن مادریگال در 8 فوریه به پایین‌ترین حد خود در چهار ماه اخیر رسید که در روزی بود که این شرکت داده‌های مثبت فاز III را از آزمایش محوری MAESTRO-NASH خود (NCT03900429) برای ارزیابی resmetirom در منتشر کرد. مجله پزشکی نیوانگلند (NEJM). داده‌ها نشان داد که هر دو دوز ارزیابی‌شده رسمتیروم (80 میلی‌گرم و 100 میلی‌گرم) نسبت به دارونما با توجه به بهبود استئاتوهپاتیت غیرالکلی (NASH) و بهبود فیبروز کبد حداقل تا یک مرحله برتر بودند.
نتایج MAESTRO-NASH نشان داد که 25.9 درصد از 322 بیمار در گروه 80 میلی‌گرم رسمتیرم و 29.9 درصد از 323 بیمار در گروه 100 میلی‌گرم رسمتیرم به وضوح NASH بدون بدتر شدن فیبروز دست یافتند، در مقایسه با 9.7 درصد از 321 بیمار تصادفی‌سازی شده به تسکین دهنده.
همچنین، 24.2 درصد از بیماران در گروه 80 میلی گرم رزمتیروم و 25.9 درصد از بیماران در گروه 100 میلی گرم رزمتیرم بهبود فیبروز را حداقل تا یک مرحله و بدون بدتر شدن بیماری کبد چرب غیر الکلی به دست آوردند. [NAFLD] امتیاز فعالیت، در مقابل 14.2 درصد از بیماران دارونما. سطح کلسترول لیپوپروتئین کم چگالی از ابتدای شروع تا هفته 24 در گروه 80 میلی گرم رزمتیروم 13.6- درصد و در گروه 100 میلی گرم رزمتیروم 16.3- درصد در مقابل 0.1 درصد برای دارونما کاهش یافت.
محققان MAESTRO-NASH نتیجه گرفتند: «داده‌های مربوط به 1050 بیمار اول کارآزمایی MAESTRO-NASH، همراه با داده‌های کارآزمایی‌های تکمیل‌شده resmetirom، از پتانسیل resmetirom برای ارائه سود به بیماران مبتلا به NASH و فیبروز کبدی پشتیبانی می‌کند. آنها توسط نویسنده مربوطه، Stephen A. Harrison، MD، محقق اصلی مطالعات MAESTRO هدایت شدند. هریسون موسس و رئیس تحقیقات بالینی پیناکل و تحقیقات بالینی اجلاس، هر دو در سن آنتونیو، تگزاس است.
Resmetirom یک آگونیست انتخابی بتا گیرنده هورمون تیروئید (THR) خوراکی خوراکی و هدایت شده توسط کبد است که برای درمان علل زمینه‌ای NASH در کبد طراحی شده و در عین حال پروفایل‌های لیپیدی آتروژنیک متعدد را بهبود می‌بخشد.
MAESTRO-NASH دو دوز رسمتیروم را در مقایسه با دارونما در یک مطالعه 52 هفته ای فاز III بیوپسی کبدی ارزیابی کرد که در آن 1759 بیمار تا 20 فوریه، تاریخ آخرین به روز رسانی ارسال شده در ClinicalTrials.gov ثبت نام کرده بودند.
سرمقاله آتش می کشد
متأسفانه برای مادریگال، سرمایه‌گذاران نه به داده‌های مثبت، بلکه به سرمقاله‌ای که توسط Kenneth Cusi، MD، رئیس بخش غدد درون‌ریز، دیابت و متابولیسم در بخش پزشکی در دانشگاه فلوریدا نوشته شده است، گرایش پیدا کردند.
در سرمقاله، کوسی اذعان کرد که نتایج MAESTRO-NASH “در این زمینه دلگرم کننده بود.” اما کوزی توصیه کرد که بیمارانی که رزمتیروم مصرف می‌کنند، بر اساس نگرانی‌ها در مورد اثرات طولانی‌مدت تغییرات هورمونی مرتبط با دارو – مانند کاهش 17 تا 21 درصدی سطح تیروکسین آزاد (T4) در خون، از نظر سطح تیروئید خود تحت نظر قرار گیرند. T4 بیش از حد یا خیلی کم می تواند نشان دهنده بیماری تیروئید باشد.
کوسی همچنین سوالاتی را در مورد نحوه برنامه ریزی مادریگال برای قیمت گذاری resmetirom مطرح کرد: «تعداد زیادی از افرادی که به درمان نیاز دارند بحثی را در مورد دسترسی به درمان و نحوه نظارت بر پاسخ درمانی به بهترین شکل و زمان قطع resmetirom در بیمارانی که به ترتیب پاسخی ندارند باز خواهد کرد. برای جلوگیری از درمان طولانی مدت بیهوده.
حداقل یک تحلیلگر با یافته های کوسی مخالفت کرد.
“ما فکر نمی کنیم [the] آکاش تیواری، تحلیلگر تحقیقات سهام در جفریز، جمعه در یادداشتی تحقیقاتی نوشت: «ما فکر می‌کنیم سرمقاله NEJM احتمالاً سر و صدا است.»
تیواری چهار دلیل برای مخالفت با کوسی ارائه کرد و اظهار داشت که تغییرات هورمونی که او به آن اشاره کرد “از نظر بالینی ناچیز” هستند:
- پس از درمان رزمتیروم، سطح T4 آزاد در هفته 52 همچنان در محدوده طبیعی 0.7-1.9 نانوگرم در دسی لیتر بود. سطح مشابهی از کاهش T4 آزاد در مطالعات فاز دوم گزارش شده بود.
- بیماران کم‌کاری تیروئید حدود 12 تا 14 درصد از بیمارانی را تشکیل می‌دادند که در ابتدا ثبت‌نام کردند: «اگر نگرانی در مورد کم‌کاری تیروئید وجود داشت، احتمالاً از کارآزمایی حذف می‌شدند.»
- افزایش هورمون محرک تیروئید (TSH) گزارش نشده است. انتظار می رفت که افزایش TSH با کاهش T4 آزاد همراه باشد.
- در مطالعاتی که بیماران دچار کم کاری تیروئید می شوند، نظارت بر داروها توصیه شده است. گفته شد، چنین AE وجود ندارد [adverse event] برای resmetirom گزارش شده است (توجه داشته باشید: ما در حال حاضر اطلاعات تا 52 هفته را داریم [plus] این دارو در آزمایشات دیگر نیز آزمایش شده است.)
داده‌های MAESTRO-NASH بخشی از پایه برنامه دارویی جدید Madrigal (NDA) برای رزمتیروم، و همچنین داده‌های حاصل از دومین کارآزمایی فاز III که این دارو را در بیماران NAFLD ارزیابی می‌کند، MAESTRO-NAFLD-1 (NCT04197479) و یک داروی باز است. مطالعه گسترش برچسب، MAESTRO-NAFLD-OLE (NCT04951219).
“موقعیت خوبی”
Tewari در پایان گفت: “ما فکر می کنیم MDGL در NASH موقعیت خوبی دارد، با توجه به دوز خوراکی جذاب و مشخصات ایمنی تمیز resmetirom.” “به این ترتیب، ما اوج فروش ~ 2.9 میلیارد دلاری را برای resmetirom در NASH در سراسر ایالات متحده + اتحادیه اروپا مدل می کنیم.”
دو تحلیلگر دیگر با اشتیاق Tewari برای resmetirom شریک هستند.
ادوارد نش، مدیر عامل و تحلیلگر ارشد بیوتکنولوژی در Canaccord Genuity، پنجشنبه در یادداشتی تحقیقاتی نوشت: «ما خریداران قوی خواهیم بود که به تایید احتمالی می‌رویم». نش هدف قیمت 12 ماهه شرکت خود را تقریباً 1% از 336 دلار به 338 دلار افزایش داد و رتبه “خرید” خود را در سهام مادریگال حفظ کرد.
دیوید لبوویتز، تحلیلگر ارشد تحقیقاتی سیتی گروپ با تمرکز بر بیوتکنولوژی، پوشش Madrigal را با رتبه “خرید” و قیمت هدف 382 دلار آغاز کرد.
Lebowitz روز چهارشنبه در یادداشتی تحقیقاتی نوشت: “NASH از لحاظ تاریخی ثابت کرده است که فضای چالش برانگیزی برای توسعه دارو است، اما resmetirom یک خطر و منفعت قانع کننده برای بیماران فراهم می کند.”
بیل سیبولد، مدیر عامل مادریگال، در بیانیه‌ای گفت که داده‌های بیشتری در مورد رزمتیروم در راه است، یعنی دو کارآزمایی با نتایج در حال انجام که به گفته او پتانسیل تایید سود بالینی و گسترش جمعیت بیماران واجد شرایط برای رزمتیروم را دارد تا شامل بیماران مبتلا به بیماری پیشرفته‌تر شود.
سیبولد قول داد: «ما قصد داریم بر موقعیت رهبری خود در توسعه داروهای NASH ایجاد کنیم. کارآیی بی‌سابقه و نتایج ایمنی حاصل از کارآزمایی محوری فاز III MAESTRO-NASH، فرصتی منحصر به فرد برای مادریگال برای ایجاد resmetirom به عنوان درمان اساسی برای NASH با فیبروز قابل توجه و تغییر مراقبت برای بیمارانی که در حال حاضر هیچ گزینه درمانی تایید شده‌ای ندارند، فراهم می‌کند.
برای Novo Nordisk، یک رکورد جدید در تاریخ
روزهای خوب و اخبار بالینی خوب، برای Novo Nordisk (NVO) در جریان است، که پس از ارائه داده‌های بالینی مثبت، هرچند اولیه در یک رویداد سرمایه‌گذار، سهام خود را در روز پنجشنبه به 919.60 DKK (134.92 دلار) به بالاترین قیمت خود رساند. در مورد یک داروی کاهش وزن جدید که قرار است پس از از دست دادن حفاظت از حق ثبت اختراع سماگلوتاید، فروش موفقی را ایجاد کند.
سماگلوتاید داروی پپتید 1 شبه گلوکاگون (GLP-1) است که توسط Novo Nordisk در دو نشانه به فروش می رسد که فروش پرفروشی بالغ بر 1 میلیارد دلار داشته است – در چاقی به عنوان Wegovy® و در دیابت نوع 2 به عنوان Ozempic®.
داروی جدید، آمیکرتین (NN9487)، یک درمان خوراکی یک بار در روز است که به عنوان هم آگونیست گیرنده های GLP-1 و آمیلین طراحی شده است. در یک کارآزمایی فاز I (NCT05369390) که 144 بیمار چاق یا دارای اضافه وزن را مورد بررسی قرار داده است، آمیکرتین منجر به کاهش وزن 13.1 درصدی پس از 12 هفته در مقایسه با دارونما در زیر گروه 16 بیمار تحت درمان با دوز نامشخص از دارو شد. در روز بازارهای سرمایه Novo Nordisk 2024 (CMD24).
Novo Nordisk تصدیق کرد که نقطه پایانی تغییر وزن بدن “اکتشافی” است و بنابراین از نظر آماری معنادار نیست.
اما لارس فرورگارد یورگنسن، مدیر عامل Novo Nordisk، در صحبت با CNBC در روز جمعه گفت که نتایج با این وجود قابل توجه است. یکی از دلایلی که او ذکر کرد این بود که میزان کاهش وزن بیش از دو برابر 6 درصد کاهش وزن 12 هفته ای بود که در بیماران تحت درمان با Wegovy در طول مطالعات بالینی منجر به تایید آن شد.
دلیل دیگری که توسط Jørgensen ذکر شده است: آمی کرتین در مقایسه با Wegovy و Ozempic یک داروی خوراکی است که هر دو تزریقی هستند.
یورگنسن به CNBC گفت: «ما معتقدیم در آینده بخش‌های مختلفی از درمان‌های ضد چاقی وجود خواهد داشت که بیماران مختلف ترجیحات متفاوتی دارند. “بعضی ها تزریقی را ترجیح می دهند و ما واقعاً معتقدیم که وقتی بتوانیم یک قرص بخوریم، یک پیشنهاد بسیار راحت است.”
آمی کرتین تا تجاری شدن فاصله زیادی دارد. این دارو در مسیر مطالعه فاز دوم است که انتظار می رود در نیمه دوم سال جاری آغاز شود و در اوایل سال 2026 به پایان برسد.
با این حال، Novo Nordisk نتوانست شتاب را در روز جمعه حفظ کند. سهام نزدیک به 2 درصد کاهش یافت به 905 DKK (132.81 دلار)، زیرا سرمایه گذاران سود را انتخاب کردند.
با این حال، سهام Novo Nordisk هنوز باقی مانده است 30 درصد صعود کرد از آغاز سال 2024، زمانی که قیمت در پایان معاملات در 2 ژانویه به 697.10 کرون کرون (102.31) رسید. در طول 12 ماه گذشته، سهام Novo Nordisk 82 درصد راکت شد، از 497.25 DKK (72.98 دلار) در 8 مارس 2023.
رهبران و عقب مانده ها
- Amylyx Pharmaceuticals (AMLX) سهام دهانه 82% در روز جمعه، از 18.97 دلار به 3.36 دلار، بر اساس حدس و گمان در مورد آینده درمان اسکلروز جانبی آمیوتروفیک جانبی (ALS) Relyvrio® (سدیم فنیل بوتیرات و تائوروسودیول) پس از اینکه شرکت تایید کرد دارو در فاز III PHOENIX کارآزمایی طراحی شده (NCT050) شکست خورده است. ایمنی و اثربخشی Relyvrio را در حداکثر 600 بزرگسال مبتلا به ALS تأیید کنید. PHOENIX نقطه پایانی اولیه خود را برای رسیدن به اهمیت آماری اندازه‌گیری شده با تغییر از خط پایه در مقیاس رتبه‌بندی عملکردی اسکلروز جانبی آمیوتروفیک اصلاح‌شده (ALSFRS-R) در هفته 48 از دست داد و در نقاط پایانی ثانویه به اهمیت آماری دست پیدا نکرد. Amylyx گفت ظرف هشت هفته برنامه هایی را برای Relyvrio به اشتراک خواهد گذاشت که می تواند شامل خروج داوطلبانه دارو از بازار باشد. Relyvrio در سال 2022 به عنوان اولین داروی ALS تایید شده توسط FDA در پنج سال گذشته مورد تایید قرار گرفت.
- انکولوژی ارتفاع (ELEV) سریعترین رشد سهام تا کنون در سال جاری است، منجنیق 625% از 0.63 دلار در 2 ژانویه به 4.57 دلار در روز جمعه — هنوز کاهش 9 درصدی از 5.01 دلار در 1 مارس. توسعه دهنده درمان سرطان کونژوگه آنتی بادی-دارو (ADC) آخرین افزایش خود را در 26 فوریه با یک 13 درصد پرش از 2.56 دلار به 2.90 دلار، چهار روز پس از اعلام گسترش آزمایش فاز اول (NCT05980416) نامزد خط لوله سرب EO-3021، درمانی برای بزرگسالان مبتلا به تومورهای جامد، به ژاپن با توجه به شیوع بالای سرطان معده. رئیس و مدیر عامل شرکت: “این به ما امکان می دهد تا به طور بالقوه نیاز برآورده نشده قابل توجهی برای درمان های جدید سرطان معده در خارج از ایالات متحده را برطرف کنیم، در حالی که ما را قادر می سازد مشخصات ایمنی و کارایی عامل ضد کلودین 18.2 خود را در جمعیت بیماران مختلف مشخص کنیم.” جوزف فرا روز چهارشنبه اظهار داشت. Elevation گفت که قصد دارد در اواسط سال 2024 یک به روز رسانی از این مطالعه ارائه کند و داده های اضافی را در نیمه اول سال 2025 گزارش کند.
- Immuron (IMRN) سهام تقریباً سه برابر شد، زوم 176٪ در روز پنجشنبه از 1.65 دلار به 4.55 دلار پس از اینکه شرکت اعلام کرد در مورد استراتژی ثبت فاز III با FDA برای نامزد خط لوله اصلی Travelan® (IMM-124E) به دنبال نتایج مثبت موقت خط بالایی که در یک آزمایش فاز II (NCT05933525) به دست آمده است، بحث خواهد کرد. داده‌های 60 بیمار که بخش چالش بستری این مطالعه را تکمیل کردند، نشان داد که Travelan انتروتوکسیژنیک را کاهش داده است. اشرشیاکلی (ETEC) اسهال متوسط تا شدید را 36.4 درصد در مقایسه با بیمارانی که به صورت تصادفی با دارونما انتخاب شده بودند، القا کرد. نشان داده شد که اثر حفاظتی دوز یک بار در روز تقریباً 50٪ به اندازه رژیم دوز روزانه 3 برابر توصیه می شود – با توجه به نرخ حمله کمتر از حد انتظار، “نتیجه قوی” است. Travelan همچنین 66.7 درصد اثر محافظتی در برابر اسهال شدید ناشی از ETEC در مقایسه با بیماران پلاسبو نشان داد.