بر اساس تحقیقات جدید، ممکن است بین عفونت SARS-CoV-2 نورون های دوپامینرژیک و اثرات طولانی مدت علائم COVID-19 مانند افسردگی و مه مغزی ارتباط وجود داشته باشد. نورون های دوپامینرژیک مشتق شده از سلول های بنیادی پرتوان انسانی (hPSC) آلوده به SARS-CoV-2 دچار پیری می شوند که با التهاب و کاهش عملکرد مشخص می شود. محققان در ادامه نشان دادند که چندین داروی مورد تایید FDA می توانند پیری نورون دوپامینرژیک ناشی از عفونت SARS-CoV-2 را متوقف کنند.
مقاله پژوهشی «عفونت SARS-CoV-2 باعث پیری نورون دوپامینرژیک می شود،” منتشر شد در سلول بنیادی سلولی.
COVID-19 و اختلال در عملکرد سیستم عصبی
بیماران مبتلا به COVID-19 اغلب علائم اختلال عملکرد عصبی را نشان می دهند. بیشتر و بیشتر علائم عصبی غیر طبیعی در بیماران COVID-19 شناسایی می شود. این علائم شامل آنوسمی، دیسژئوزی، سردرد، تشنج، سکته مغزی و پلی رادیکولونوروپاتی التهابی حاد (سندرم گیلن باره) به عنوان شایع ترین آنها می باشد. علاوه بر این، یک گروه بزرگ گذشته‌نگر خطر افزایش اختلالات عصبی و روانپزشکی را در شش ماه پس از تشخیص نشان داد.
تحقیقات اخیر با استفاده از ارگانوئیدهای ساخته شده از hPSCها نشان داده است که SARS-CoV-2 می تواند سلول های سیستم عصبی مرکزی را که بخشی از شبکه مشیمیه هستند، آلوده کند. با این وجود، تروپیسم عصبی SARS-CoV-2 نامشخص است.
محافظت از نورون های دوپامینرژیک در برابر SARS-CoV-2
گروهی از محققان از Weill Cornell Medicine، موسسه تحقیقات سرطان اسلون-کترینگ و کالج پزشکان و جراحان Vagelos دانشگاه کلمبیا در شهر نیویورک نشان دادند که نورون های دوپامین مشتق شده از hPSC می توانند به طور انتخابی به SARS-CoV-2 آلوده شوند. این نورون‌های دوپامینرژیک آلوده مجموعه‌ای از رویدادها را تجربه می‌کنند که به پیری و التهاب سلولی ختم می‌شود.
به گفته محققان، سطوح پایین رونوشت SARS-CoV-2 و امضای التهابی و پیری سلولی نیز در بافت سیاه پوست بیماران COVID-19 یافت شد. علاوه بر این، آنها کاهش نورون های دوپامینرژیک عملکردی را در گروهی از بیماران شدید COVID-19 مشاهده کردند.
یک غربالگری با کارایی بالا از نورون‌های دوپامینرژیک مشتق از hPSC نشان داد که چندین داروی مورد تایید FDA می‌توانند فنوتیپ پیری سلولی را با توقف عفونت SARS-CoV-2 معکوس کنند. داروهای تایید شده توسط FDA، ریلوزول، متفورمین و ایماتینیب برای جلوگیری از پیری نورون دوپامینرژیک با واسطه SARS-CoV-2 شناسایی شدند.
هم ایماتینیب و هم متفورمین با پیشگیری از COVID-19 مرتبط هستند. قبلاً مشخص شده بود که ایماتینیب ورود SARS-CoV-2 را در یک صفحه ارگانوئید ریه مشتق شده از hPSC مهار می کند. استفاده از متفورمین با نرخ مرگ و میر کمتری در بیماران مبتلا به کووید-19 مبتلا به چاقی یا دیابت نوع 2 مرتبط است و تحقیقات جدید نشان می دهد که متفورمین می تواند نورون های دوپامینرژیک را هدف قرار دهد. از سوی دیگر، ریلوزول قبلاً با عفونت SARS-CoV-2 مرتبط نبوده است. تحقیقات آینده برای تعیین مکانیسم اثر و پتانسیل انتقال این ترکیبات و اینکه آیا آنها می توانند آسیب شناسی عصبی ناشی از عفونت را معکوس کنند، مورد نیاز است.
کار قبلی نشان می‌دهد که پیری نورون‌های دوپامینرژیک می‌تواند به پاتوژنز بیماری پارکینسون کمک کند. از آنجایی که اختلال عملکرد نورون دوپامینرژیک نیز با بی حالی و بی لذتی مرتبط است، نقش آن در بی حالی پس از COVID-19 یا “کووید طولانی مدت” ممکن است مستحق مطالعه بیشتر باشد.
پست عفونت SARS-CoV-2 می‌تواند باعث پیری نورون دوپامینرژیک شود اولین بار در GEN – اخبار مهندسی ژنتیک و بیوتکنولوژی ظاهر شد.