میکروبیوم به شناسایی افرادی که از ایمونوتراپی ترکیبی سود می برند کمک می کند

یک مطالعه جدید توسط محققان موسسه Wellcome Sanger، موسسه تحقیقات سرطان اولیویا نیوتن-جان در استرالیا و همکاران، سویه‌های خاصی از باکتری را شناسایی کرده‌اند که با پاسخ مثبت به ایمونوتراپی ترکیبی در بزرگترین مطالعه در نوع خود مرتبط هستند.

این مطالعه در منتشر شده است طب طبیعت در مقاله ای با عنوان “یک امضای میکروبی روده برای محاصره ترکیبی ایست بازرسی ایمنی در انواع سرطان” و جزئیات مجموعه ای از میکروارگانیسم ها در باکتری های روده فرد را شرح می دهد که ممکن است به شناسایی افرادی که از ایمونوتراپی ترکیبی سود می برند کمک کند و توضیح دهد که چرا اثربخشی پیش بینی این درمان در غیر این صورت دشوار است.

محققان نوشتند: «محاصره ایست بازرسی ایمنی (ICB) که پروتئین مرگ سلولی برنامه ریزی شده 1 (PD-1) و پروتئین لنفوسیت T سیتوتوکسیک 4 (CTLA-4) را هدف قرار می دهد، می تواند پاسخ های قابل توجه و در عین حال غیرقابل پیش بینی را در انواع سرطان ها ایجاد کند. “مطالعات نشان می دهد که بین ترکیب میکروبیوتای روده بیمار سرطانی و پاسخ بالینی به ICB رابطه وجود دارد. با این حال، تعریف نشانگرهای زیستی مبتنی بر میکروبیوم که در بین گروه‌ها تعمیم می‌یابند، چالش برانگیز بوده است.

در حالی که ایمونوتراپی می تواند بسیار موثر باشد، اما فقط در نسبتی از گیرندگان در طیف وسیعی از سرطان ها موثر است. توانایی پیش‌بینی اینکه چه کسی بیشتر به درمان پاسخ می‌دهد کمک می‌کند تا اطمینان حاصل شود که بیماران این عوارض جانبی غیرضروری را بدون هیچ مزیت پزشکی تحمل نمی‌کنند.

این مطالعه از نمونه‌های جمع‌آوری‌شده در یک کارآزمایی بالینی بزرگ و چند مرکزی استرالیایی استفاده کرد که در آن ایمونوتراپی ترکیبی در 25 درصد از افراد مبتلا به طیف وسیعی از سرطان‌های نادر پیشرفته، از جمله سرطان‌های نادر زنان، نئوپلاسم‌های عصبی غدد درون‌ریز، و سرطان‌های دستگاه گوارش فوقانی و صفراوی مؤثر بود. .

کارآزمایی بالینی بر مهارکننده های ایست بازرسی متمرکز بود. این عوامل ضد سرطانی پروتئین های ایست بازرسی ایمنی بدن را مسدود می کنند و به سلول های ایمنی اجازه می دهند سلول های سرطانی را از بین ببرند. در این مورد، ایمونوتراپی نقاط بازرسی PD-1 و CTLA-4 را مسدود کرد.

محققان از نمونه‌های مدفوع بیماران کارآزمایی بالینی استفاده کردند و توالی‌یابی متاژنومیک تفنگ ساچمه‌ای عمیق را برای نقشه‌برداری از تمام ارگانیسم‌های موجود در میکروبیوم شرکت‌کنندگان، تا سطح سویه انجام دادند.

آنها چندین گونه از باکتری ها را در افرادی که به خوبی به درمان پاسخ دادند، کشف کردند که بسیاری از آنها قبلاً کشت نشده بودند. این به آنها اجازه داد تا امضای میکروبیومی را که در بیمارانی که به خوبی به درمان پاسخ می‌دادند، شناسایی کنند.

محققان متاآنالیز مطالعات قبلی را انجام دادند و دریافتند که امضای آنها می تواند در سرطان های مختلف مانند ملانوما و در سراسر کشورها برای پیش بینی افرادی که سرطان آنها احتمالاً به ایمونوتراپی ترکیبی پاسخ می دهد، اعمال شود.

با این حال، هنگامی که برای بیمارانی که فقط یکی از داروهای ایمونوتراپی را دریافت کرده‌اند، فقط گیرنده PD-1 پست بازرسی ایمنی را هدف قرار داده‌اند، مدل یادگیری ماشینی نمی‌تواند کسانی را که به درمان پاسخ می‌دهند شناسایی کند.

این نشان می دهد که رابطه بین میکروبیوتای روده و پاسخ درمانی برای ترکیبات درمانی خاص خاص است.

Ashray Gunjur، دکترا، نویسنده اول از موسسه Wellcome Sanger و موسسه تحقیقات سرطان Olivia Newton-John، استرالیا، گفت: “مطالعه ما نشان می دهد که درک میکروبیوم در سطح سویه، نه فقط در سطح گونه، می تواند راه جدیدی را ایجاد کند. سطح پزشکی شخصی اگر بخواهیم آنچه در بدن انسان اتفاق می افتد و تأثیر متقابل بین درمان سرطان و میکروبیوم را درک کنیم، داشتن این وضوح اضافی بسیار مهم است. توانایی آزمایش مکانیسم‌های خاص این رابطه بین سویه‌های خاص و پاسخ، افق بعدی در این تحقیق است که می‌تواند از طرق مختلف برای سلامت انسان مفید باشد.

پست میکروبیوم به شناسایی افرادی که از ایمونوتراپی ترکیبی سود می برند کمک می کند اولین بار در GEN – اخبار مهندسی ژنتیک و بیوتکنولوژی ظاهر شد.

منبع