پیشرفت سرطان کبد توسط استراتژی دوگانه سلول های B ارتقا یافته است

سلول های T خود تهاجمی، پیشرفت استئاتوهپاتیت غیرالکلی (NASH) را به فیبروز و کارسینوم کبدی (HCC) تشدید می کنند. محور روده-کبد به NASH کمک می کند، با این حال، مکانیسم های پشت فیبروز و سرطان کبد ناشی از NASH ناشناخته باقی مانده است. دانشمندان مرکز تحقیقات سرطان آلمان (DKFZ) نقش سلول های B دستگاه گوارش را در ایجاد NASH، فیبروز و HCC ناشی از NASH بررسی کردند. آنها دریافتند که سلول های B با یک استراتژی دوگانه باعث ایجاد سرطان کبد می شوند: از طریق تماس مستقیم سلول با سلول، سلول های T خود تهاجمی را فعال می کنند. علاوه بر این، سلول‌های B آنتی‌بادی‌های کلاس IgA تولید می‌کنند که سلول‌های ایمنی خاص را فعال می‌کنند و در نتیجه باعث ایجاد فیبروز کبدی می‌شوند.

یافته ها در نشریه منتشر شده است مجله کبد شناسی در مقاله‌ای با عنوان «سلول‌های B روده به طور مستقل به فعال‌سازی سلول‌های T متابولیک در میکروبیوتای NASH/آنتی‌ژن مجوز می‌دهند و با سیگنال‌دهی IgA-FcR به فیبروز کمک می‌کنند».

دکتر Mathias Heikenwälder، رهبر گروه در مرکز تحقیقات سرطان آلمان، گفت: «در سرتاسر جهان، کبد چرب و NASH ابعاد همه گیر را به خود می گیرند.

سلول‌های B به دو طریق تأثیر فاجعه‌بار خود را بر کبد اعمال می‌کنند: در روده کوچک، سلول‌های T را تحریک می‌کنند تا از طریق تماس مستقیم سلول با سلول، رفتار خود تهاجمی داشته باشند. محققان همچنین زمانی که سلول‌های B را از موش‌های NASH همراه با سلول‌های CD8 T از یک حیوان سالم آوردند، توانستند این را در ظرف کشت بازتولید کنند.

علاوه بر این، ایمونوگلوبولین A (IgA) تولید شده توسط سلول های B، گروه دیگری از سلول های ایمنی به نام ماکروفاژها را فعال می کند که گیرنده های IgA ویژه ای را روی سطح خود حمل می کنند. ماکروفاژهای فعال شده تغییرات فیبروتیک در کبد را تشدید می کنند. اگر سلول های B با یک آنتی بادی خاص در حیوانات مبتلا به NASH خاموش شوند، هم التهاب ناشی از سلول های T خودرأکتیو و هم فیبروز پس می رود.

تیم Heikenwälder همچنین نمونه‌های بافت افرادی را که تحت عمل جراحی چاقی قرار گرفته بودند، بررسی کردند. یافته ها به شدت شبیه موش های مبتلا به NASH بود: در مقایسه با افراد سالم، بافت بیماران NASH به طور قابل توجهی حاوی سلول های B بیشتر، سطوح IgA بالاتر و تعداد بیشتری از ماکروفاژهای فعال بود.

Heikenwälder خلاصه می‌کند: «نتایج به وضوح به ما نشان می‌دهند که سلول‌های B، و همچنین IgA، برای هدایت آبشار پاتولوژیک در ایجاد سرطان کبد مورد نیاز هستند. نکته خوب این است که این نتایج راه‌های جدیدی را برای قطع پیشگیرانه این آبشار سرطان‌زا به ما نشان می‌دهند: اگر سلول‌های B را با آنتی‌بادی‌ها خاموش کنیم، علائم NASH کاهش می‌یابد و حیوانات کانون‌های سرطان کمتر و کوچک‌تری پیدا می‌کنند. خوشبختانه، داروهای تایید شده در حال حاضر وجود دارند که فعال شدن سلول های B را سرکوب می کنند و احتمالاً می توانند NASH را در انسان و در نتیجه سرطان کبد را نیز متوقف کنند. با این حال، هنوز هیچ نتیجه ای از مطالعات انسانی در این مورد وجود ندارد.»

The post ترویج سرطان کبد توسط استراتژی دوگانه سلول های B اولین بار در GEN – اخبار مهندسی ژنتیک و بیوتکنولوژی ظاهر شد.