با اعطای مجوز استفاده اضطراری توسط FDA (EUA) به نامزد اصلی Invivyd، یک آنتی بادی مونوکلونال (mAb) که برای جلوگیری از COVID-19 در بزرگسالان و نوجوانان دارای نقص ایمنی طراحی شده است، این شرکت در تلاش دو ساله خود برای برخاستن از خاکستر خود موفق شد. سلف Adagio Therapeutics.
FDA مجوز پمگاردا را صادر کرد
(pemivibart)، یک mAb دوباره مهندسی شده از نامزد اصلی شکست خورده ADG20 Adagio – که Invivyd هنوز در حال کار برای توسعه آن تحت نام adintrevimab است.
پمگاردا برای پیشگیری از کووید-19 در بزرگسالان و نوجوانان 12 سال و بالاتر، با وزن حداقل 40 کیلوگرم (88 پوند) با نقص ایمنی متوسط تا شدید به دلیل برخی شرایط پزشکی یا اثرات برخی داروها یا درمان‌های سرکوب‌کننده ایمنی، و بعید است که پاسخ ایمنی کافی به واکسیناسیون COVID-19 ایجاد کنند.
دیو هرینگ، مدیرعامل شرکت Invivyd قصد دارد جزئیاتی را ارائه دهد که چگونه پمگاردا را «در عرض یک هفته یا بیشتر» در اختیار بیماران قرار خواهد داد. GEN Edge.
هرینگ گفت که Invivyd در ابتدا تلاش های تجاری خود را بر روی یک برش 485000 نفری از 9 میلیون نفر از افراد مبتلا به نقص ایمنی در کشور متمرکز خواهد کرد که دارای نقص ایمنی متوسط تا شدید هستند و بنابراین در بالاترین خطر ابتلا به COVID-19 قرار دارند. از این 485000، بیش از دو سوم (332000 یا 68٪) مبتلا به سرطان های مختلف خون هستند، در حالی که 86000 (18٪) دریافت کنندگان پیوند اعضای جامد (کبد، ریه و کلیه) و 67000 (14٪) باقی مانده ساقه هستند. گیرندگان پیوند سلولی
جمعیت تعریف شده
این جمعیت تعریف شده، به دلایل Invivyd، به پمگاردا کمک می کند تا در زمینه ای از داروها و واکسن های کووید-19 که فروش آن ها با تبدیل شدن این بیماری به یک بیماری بومی کاهش یافته، موفق شود.
پاکسلووید پرفروش‌ترین آنتی‌بادی کووید-19 فایزر (نیرماترلویر و ریتوناویر) در سال گذشته 93 درصد فروخته شد، از 18.933 میلیارد دلار در سال 2022 به 1.279 میلیارد دلار رسید، در حالی که پرفروش‌ترین واکسن کووید-19 Comirnaty® (COVID-19 Vaccine mRNA) )، که با همکاری BioNTech توسعه داده شد، 70 درصد کاهش یافت و از 37.806 میلیارد دلار به 11.22 میلیارد دلار رسید. فروش واکسن Spikevax® Moderna با 64 درصد کاهش از 18.435 میلیارد دلار به 6.671 میلیارد دلار رسید.
ما هنوز هم می بینیم که نیاز به محصولات مداوم COVID-19 اساساً به یک نقطه تسطیح پاسخ می دهد. اما برای آنتی‌بادی‌های مونوکلونال، ما فکر می‌کنیم که افزایش فوق‌العاده‌ای وجود دارد، در حالی که برای بسیاری از محصولات دیگر، واکسن‌ها یا ضد ویروس‌ها که به شدت مورد استفاده قرار می‌گرفتند، آنها در حال کاهش هستند. ما به وضعیت جدیدی دست خواهیم یافت زیرا آنتی بادی های مونوکلونال در همان سطحی که واکسن ها و ضد ویروس ها بوده اند در بازار وجود نداشته است. به همین دلیل است که ما فکر می کنیم هنوز مقدار زیادی نیاز و افزایش برای mAbs وجود دارد.
Invivyd یک تیم رهبری فروش و بازاریابی متشکل از یک مدیر فروش و مدیران فروش منطقه ای را استخدام کرده است، با 20 تا 25 مدیر حساب های کلیدی قراردادی (KAM) که اکنون درگیر و آموزش دیده اند. KAM ها حدود 1150 موسسه ایالات متحده را هدف قرار خواهند داد که به حدود 70 درصد از 485000 بیمار با نقص ایمنی متوسط تا شدید که تمرکز اولیه شرکت هستند، مراقبت می کنند.
هرینگ گفت: «تعدادی از آن KAM ها قبلاً پیشنهادات را پذیرفته اند، البته نه همه آنها. ما در حال استفاده از آنها و آموزش آنها هستیم تا بتوانند آماده حضور در میدان و تعامل با HCP باشند. [healthcare providers] در کوتاه مدت.»
لیست قیمت پمگاردا هنوز در مهلت تعیین نشده بود و Invivyd پیش بینی فروش آنتی بادی را منتشر نکرده است.
تفاوت پمگاردا با آدینترویماب با هشت اسید آمینه در ناحیه متغیر – تفاوتی که به آن اجازه می‌دهد تا جایی که با پروتئین اسپایک SARS-CoV-2 متصل می‌شود، تغییر کند. به گفته Invivyd، این تغییر باعث می شود که Pemgarda بسیار بهتر از adintrevimab برای جلوگیری از علائم COVID-19 جلوگیری کند زیرا ویروس به سرعت در حال تکامل است و انواع جدیدی را تشکیل می دهد.
“همیشه از الزام آور بودن اطمینان حاصل کنید”
هرینگ توضیح داد: “با جابجایی این اسیدهای آمینه، کاری که ما انجام می دهیم این است که محل اتصال آنتی بادی به ویروس را کمی تغییر می دهیم.” ما می‌خواهیم همیشه از اتصال اطمینان حاصل کنیم، زیرا هنگامی که اتصال برقرار کردید، این همان چیزی است که واقعاً منجر به خنثی‌سازی ویروس در خون می‌شود.»
مهندسی مجدد همچنین به Invivyd اجازه داد تا چارچوب نظارتی جدیدی را برای کارآزمایی فاز III خود اعمال کند که از طریق استفاده از داده‌های تیترهای خنثی‌کننده سرم و همچنین داده‌های کارآزمایی بالینی قبلاً از نمونه اولیه mAb – در این مورد، «ایمونوبریجینگ» را امکان‌پذیر می‌سازد. adintrevimab.
شواهد زیربنای EUA Pemgarda شامل داده‌هایی بود که نشان می‌دادند بریج ایمنی در فاز III آزمایش محوری CANOPY (NCT06039449) ایجاد شد، که برای ارزیابی توانایی دارو برای محافظت در برابر COVID-19 علامت‌دار با دوز 4500 میلی‌گرم طراحی شده است. Invivyd نشان داد که تیترهای آنتی‌بادی خنثی‌کننده سرم بر علیه JN.1 – که اکنون نوع غالب COVID-19 در ایالات متحده طبق مراکز کنترل و پیشگیری از بیماری (CDC) است – با سطوح تیتر مرتبط با اثربخشی در بالینی قبلی سازگار است. آزمایش‌های آنتی‌بادی‌های مونوکلونال، از جمله adintrevimab.
همانطور که اتحادیه اروپا اعلام کرد، Invivyd همچنین داده‌های اکتشافی بیشتری از CANOPY منتشر کرد که نشان داد محافظت بالینی در برابر علائم COVID-19 به مدت 90 روز در همه به جز یکی از 314 بیمار دریافت شده با Pemgarda – یک گروه باز با ایمنی متوسط تا شدید. -بیماران در معرض خطر
در مقابل، هشت بیمار تصادفی‌سازی شده با دارونما در گروهی متشکل از 159 بزرگسال بدون نقص ایمنی متوسط تا شدید که در معرض خطر ابتلا به SARS-CoV-2 بودند، COVID-19 علامت‌دار تأیید شده با RT-PCR را نشان دادند. تعاملات چهره در تنظیمات داخلی
این داده ها بخشی از پرونده EUA Invivyd یا بررسی آن توسط FDA نبودند، اگرچه این شرکت گفت ممکن است از داده ها برای ایجاد فرضیه هایی برای کشف و توسعه آینده Pemgarda استفاده کند.
هرینگ گفت: “ما از داده ها همانطور که در آزمایش های آینده فکر می کنیم استفاده خواهیم کرد.” ما به گفتگو با FDA ادامه می دهیم تا بهتر بفهمیم مسیر برای BLA چیست [Biologics License Application]”.
به روز رسانی سالانه
وی افزود: از جمله اهداف Invivyd، دریافت مجوز FDA برای مجوزی است که به شرکت امکان می‌دهد واکسن‌های خود را سالانه در پاسخ به انواع جدید یا در حال افزایش، مانند واکسن‌های آنفلوانزا، به روز کند: «ما همچنان احساس می‌کنیم که ویروس تکامل خواهد یافت و جهش می‌یابد. و در برخی موارد به یک mAb به روز شده نیاز خواهد داشت. بنابراین، ما می خواهیم راهی داشته باشیم که بتوانیم این کار را در آینده انجام دهیم.»
Pemgarda با استفاده از INVYMAB توسعه یافته استرویکرد پلتفرم Invivyd که نظارت ویروسی و مدل‌سازی پیش‌بینی‌کننده را با مهندسی آنتی‌بادی پیشرفته ترکیب می‌کند. INVYMAB به گونه‌ای طراحی شده است که تولید سریع و سریالی از mAbهای بادوام را با هدف قرار دادن اپی توپ‌های حفاظت‌شده که می‌توانند برای همگامی با تکامل ویروسی SARS-CoV-2 یا سایر ویروس‌ها مستقر شوند، ایجاد کند.
سرمایه گذاران در ابتدا با افزایش خرید که باعث شد سهام Invivyd موافقت خود را با تصمیم FDA EUA تایید کنند. افزایش 41 درصدی در روز جمعه، از 3.09 دلار به 4.36 دلار، قبل از اینکه سهام تسلیم سود گرفتن شود، کاهش 26 درصدی به 3.23 دلار در روز دوشنبه. در حالی که افزایش قیمت سهام به بالاترین قیمت بسته شدن تاریخ سهام یعنی 5.04 دلار در 8 فوریه نرسید، Invivyd همچنان نزدیک به سطحی است که از آن زمان تاکنون در آن معامله شده است. بیش از دو برابر، زوم 120٪ از 1.63 دلار به 3.59 دلار در 18 دسامبر.
در آن روز، Invivyd داده‌های مثبت اولیه را از CANOPY اعلام کرد که در آن پمگاردا – که در آن زمان VYD222 نام گرفت – سطح سرمی آنتی‌بادی خنثی‌کننده ویروس (sVNA) بالایی را در برابر نوع Omicron XBB.1.5 کووید-19 در گروهی متشکل از تقریباً 300 بیمار تولید کرد که به طور قابل‌توجهی مبتلا بودند. نقص ایمنی نتایج اساساً سطوح تیتر مشاهده شده در کارآزمایی فاز I شرکت (NCT05791318) را تکرار می‌کنند، و نشان می‌دهد که یک بار مصرف VYD222 به طور کلی در داوطلبان بالغ سالم در هر سه سطح دوز آزمایش شده بدون عوارض جانبی جدی به خوبی تحمل می‌شود. تمام سطوح دوز آزمایش شده فعالیت خنثی سازی قوی را در برابر Omicron XBB.1.5 در روز 7 نشان دادند.
Invivyd درخواست EUA خود را در اوایل ژانویه به FDA ارسال کرد.
Adintrevimab و Pemgarda تنها دو نامزد معرفی شده در خط لوله Invivyd هستند. این شرکت دارای سه کاندید دیگر mAb کووید-19 است که فقط به عنوان #2، #3، و #4 در مراحل کشف و بالینی شناسایی شده اند – به علاوه یک کاندید ترکیبی mAb برای پیشگیری از آنفولانزا، در مرحله کشف اولیه.
Adintrevimab هم برای پیشگیری از COVID-19 و هم برای درمان COVID-19 در دست توسعه است. کارآزمایی‌های Adintrevimab برای هر دو بیماری به پایان رسیده است و Invivyd می‌گوید بسته‌ای از داده‌ها را آماده ارسال برای یک پرونده EUA وابسته به حساسیت نوع دارد.
یکی از کارهایی که ما از سمت تحقیقات انجام می دهیم، آزمایش آن در برابر انواع جدید است. بنابراین، این همچنان ادامه دارد و ما همیشه به دنبال این هستیم که ببینیم فعالیت آن در برابر برخی از این گونه‌ها چگونه خواهد بود.» هرینگ گفت. “این چیزی است که ما همچنان به طور فعال نظارت می کنیم و به آن نگاه می کنیم.”
The post Rising from the Ashes: FDA Grant EUA to Invivyd COVID-19 Antibody اولین بار در GEN – اخبار مهندسی ژنتیک و بیوتکنولوژی ظاهر شد.