یک مطالعه جدید روی موش توسط دانشمندان بیمارستان تحقیقاتی کودکان سنت جود نشان می دهد که سلول های ایمنی و تومور بر سر گلوتامین با هم رقابت می کنند. محققان همچنین یک مسیر مولکولی را شناسایی کردند که می تواند به عنوان یک هدف دارویی بالقوه برای دستیابی به همان اثر عمل کند.
یافته ها در منتشر شده است طبیعت در مقاله ای با عنوان “SLC38A2 و سیگنال دهی گلوتامین در cDC1 ها ایمنی ضد توموری را دیکته می کنند.”
دانشمندان نوشتند: «سلول‌های سرطانی از کشتن سلول‌های T از طریق فعل و انفعالات تومور-ایمنی که مکانیسم‌های آن به خوبی شناخته نشده است، فرار می‌کنند». سلول‌های دندریتیک (DCs)، به‌ویژه DCهای معمولی نوع 1 (cDC1s)، واسطه پرایمینگ سلول‌های T و اثربخشی درمانی در برابر تومورها هستند. توابع DC توسط گیرنده های تشخیص الگو تنظیم می شوند، اگرچه سایر سیگنال های درگیر به طور ناقص تعریف شده اند. مواد مغذی واسطه‌های نوظهور ایمنی تطبیقی هستند، اما اینکه آیا مواد مغذی بر عملکرد DC یا ارتباط بین سلول‌های ایمنی ذاتی و سازگار تأثیر می‌گذارند تا حد زیادی حل نشده است. در اینجا ما گلوتامین را به عنوان یک نقطه بازرسی متابولیک بین سلولی ایجاد می کنیم که تداخل تومور-cDC1 را دیکته می کند و به عملکرد cDC1 در فعال کردن سلول های T سیتوتوکسیک مجوز می دهد.
هانگبو چی، نویسنده مربوطه، دکترای بخش ایمونولوژی سنت جود، گفت: «این یک مبارزه با مواد مغذی بین سلول‌های تومور و سلول‌های ایمنی است. اگر سلول‌های تومور از تمام گلوتامین موجود استفاده کنند، آنگاه یک نوع سلول ایمنی تخصصی که به عنوان سلول دندریتیک شناخته می‌شود، از گلوتامین محروم می‌شود که منجر به اختلال در عملکرد ایمنی ضد تومور می‌شود. اما اگر بتوانیم گلوتامین کافی را برای ریزمحیط تومور تکمیل کنیم، رشد تومور را مهار می‌کند زیرا سلول‌های دندریتیک از آن استفاده می‌کنند و پاسخ ایمنی تطبیقی را فعال می‌کنند.
دانشمندان نشان دادند که تامین مجدد گلوتامین در ریزمحیط تومور باعث کاهش رشد تومور می شود زیرا سلول های دندریتیک بهتر می توانند سلول های T ضد سرطانی را فعال کنند. تیم سنت جود برای اولین بار یک ماده غذایی را به عنوان سیگنال اصلی بین سلول های سرطانی و سلول های دندریتیک در این محیط محلی شناسایی کرد.
Chuansheng Guo، نویسنده اول، دکترای بخش ایمونولوژی سنت جود، گفت: “ما بسیار هیجان زده هستیم که بین گلوتامین، اثر درمانی و سلول های دندریتیک ارتباط برقرار کنیم.” این برای اثربخشی محاصره ایست بازرسی ایمنی و درمان انتقال سلولی ضروری است.
دانشمندان همچنین کشف کردند که تامین گلوتامین در ترکیب با درمان نقطه کنترل فعالیت ضد سرطانی را در موش ها افزایش می دهد.
چی گفت: «ما در مورد این یافته ها بسیار هیجان زده هستیم. علاوه بر افزایش مداخلات درمانی، ما با نشان دادن اینکه چگونه مواد مغذی ارتباط سلولی را میانجیگری می‌کنند، یک مفهوم نادرست در زمینه متابولیسم ایمنی، یک پیشرفت مفهومی ارائه کرده‌ایم.